2012年王笛主演了电视剧《兰陵王》中阿史那皇后一角，与冯绍峰，林依晨，陈晓东等影星共同搭档，该剧以一千四百多年前北齐和北周两个王朝相争为背景，讲述了北齐传奇英雄兰陵王金戈铁马的一生，以及其与天女杨雪舞之间的一段唯美动人的爱情故事。同时在中国香港、韩国、泰国、日本播出，而王笛饰演的阿史那皇后一角是北周皇后及突厥长公主。
剧情介绍：一千四百多年前，北朝战乱不断，有着鲜卑血脉的的北周宇文邕，屡屡侵霸边界，誓言要成为北朝的霸主，在北齐徐州兰陵郡王带领之下，抵御强敌，筑起一道坚实的城墙。兰陵王在一次与北周的交战中，意外闯入隐居在两国边境上拥有预知先机能力的巫咸后人村落，白山后人杨雪舞被迫卷入两军争乱中，被称为“天女”。杨雪舞与兰陵王经历多番磨难，最终冲破重重阻挠共结连理。雪舞想起奶奶的预言，兰陵王将功高震主被赐死，决心守护兰陵王，最后雪舞死在兰陵王的怀中，兰陵王与他们的儿子隐居。