卢靖姗是中美混血，卢靖姗母亲是中国人，父亲是美国人。卢靖姗父亲是功夫演员，卢靖姗从小耳濡目染，学了射箭、射击和跆拳道，出道成了一位演员，同时还是歌手个模特。
卢靖姗出生在香港一个演艺世家，从小就对表演感兴趣，卢靖姗毕业于伦敦政治经济学院，以以及荣誉拿到了管理学学士学位，一毕业就进入演艺圈了。
卢靖姗凭借吴京自导自演的动作电影《狼牙》女主角出道，先后参演了多部影片，在国外卢靖姗也小有名气，先后参演了《绿箭侠》和《人皮交易》等作品。
卢靖姗最出名的作品就是吴京的《战狼2》，虽然卢靖姗不是原定女主角，但依旧获得了极高的认可。2018年2月9日，韩庚在微博上公开了和卢靖姗的恋情。